Cloramfenicolo 22

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Un antibiotico primo isolato da colture di Streptomyces venequelae nel 1947, ma ora prodotta sinteticamente. Ha una struttura relativamente semplice ed è stato il primo antibiotico ad ampio spettro da scoprire. Agisce interferendo con la sintesi proteica batterica ed è principalmente batteriostatico. (Da Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 29 ndr, P106) composti nitro-organici secondaria carbossilico ammide acido composto alcol secondario nitrito organico C-nitro-organici 1,3-dipolare composto Propargyl-tipo 1,3-dipolare composto organico Allyl di tipo 1, 3-dipolare composto organico oxoazanium organico idrocarburi sale organico derivato aromatico alcool primario alcol Organooxygen composto Organonitrogen composto organoclorurati organoalogenati gruppo composto carbonilico alchil alogenuro alchilico cloruro alcool organici zwitterion aromatico composti homomonocyclic aromatici composti homomonocyclic utilizzati nel trattamento del colera, in quanto distrugge i vibrioni e diminuisce la diarrea. E 'efficace contro vibrioni tetraciclina-resistenti. E 'utilizzato anche in collirio o pomata per il trattamento di congiuntivite batterica. Il cloramfenicolo è un antibiotico ad ampio spettro che è stato derivato dal batterio Streptomyces venezuelae ed è attualmente prodotta sinteticamente. Cloramfenicolo è efficace contro un'ampia varietà di microrganismi, ma a causa di gravi effetti collaterali (ad esempio danni al midollo osseo, tra cui anemia aplastica) nell'uomo, è solitamente riservato per il trattamento di infezioni gravi e pericolose per la vita (es febbre tifoide ). Il cloramfenicolo è batteriostatico, ma può essere battericida in concentrazioni elevate o quando viene utilizzato contro gli organismi altamente sensibili. Il cloramfenicolo si ferma la crescita batterica legandosi al ribosoma batterico (blocco transferasi peptidil) e inibendo la sintesi proteica. Meccanismo d'azione cloramfenicolo è liposolubile, permettendogli di diffondere attraverso la membrana cellulare batterica. E poi si lega in modo reversibile alla proteina L16 della subunità 50S dei ribosomi batterici, in cui viene impedito il trasferimento di aminoacidi alle crescenti catene di peptidi (forse per la soppressione di attività transferasi peptidil), inibendo così la formazione del legame peptidico e la sintesi proteica successiva. Rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale (biodisponibilità 80). Ben assorbito dopo somministrazione intramuscolare (biodisponibilità 70). Intraoculare e alcuni assorbimento sistemico si verifica anche dopo l'applicazione topica per l'occhio. Il volume di distribuzione La vita media nel adulti con funzionalità epatica e renale normale è di 1,5 - 3,5 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale emivita è 3 - 4 ore. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica emivita è di 4,6 - 11,6 ore. Half-life nei bambini 1 mese a 16 anni è di 3 - 6,5 ore, mentre l'emivita nei neonati da 1 a 2 giorni di età è di 24 ore o più a lungo ed è molto variabile, soprattutto nei neonati a basso peso alla nascita. Orale, mouse: LD50 1500 mg / kg per via orale, ratto: LD 50 2500 mg / kg. Le reazioni tossiche tra cui decessi si sono verificati nel prematuro e del neonato i segni ei sintomi associati a queste reazioni sono state denominate sindrome grigia. I sintomi comprendono (in ordine di apparizione) distensione addominale, con o senza vomito, cianosi pallida progressiva, collasso vasomotoria spesso accompagnato dalla respirazione irregolare, e la morte nel giro di poche ore dall'insorgenza dei sintomi. enterobatteri e batteri altri eubatteri Gram negativi e gram positivi Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Enterococcus faecium Bartz, Q. R. Il brevetto statunitense 2.483.871 4 ottobre 1949 assegnato a Parke, Davis assegnato a Parke, Davis Company. 2500 mg / L (a 25 C) Merck Index (2001) HÀNSCH, C et al. (1995) ADME Research, USCD ADME Research, USCD pKa (forte acida) pKa (più forte di base) di idrogeno Acceptor Conte idrogeno donatori Count superficie polare Area ruotabile di Bond numero di squilli Guang-Zhong Wu, Wanda I. Tormos, US Patent US5352832, emesso maggio, 1992. Bhutta ZA, Niazi SK, Suria a: spazio cloramfenicolo nella febbre tifoide: implicazioni per la terapia. Indiana J Pediatr. 1992 Mar-Apr59 (2): 213-9. PubMed: 1398851 Wali SS, Macfarlane JT, Weir WR, Cleland PG, Palla PA, Hassan-re M, Whittle HC, Greenwood BM: trattamento singola iniezione di meningite meningococcica. 2. cloramfenicolo lunga durata d'azione. Trans R Soc Trop Med Hyg. 197.973 (6): 698-702. 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PubMed: 16039333 Tipo di proteine ​​Organismo Escherichia coli (ceppo K12) Azione farmacologica Sconosciuto inibitore Funzione Generale: tRNA funzione specifica: Questa proteina si lega direttamente alla 23S RNA ribosomiale e si trova sul Un sito del centro peptidiltransferasi. Si mette in contatto la A e sito P tRNA. Esso ha un ruolo fondamentale nel montaggio subunità, che non è ben compreso. Gene Nome: RPLP UniProt ID: P0ADY7 Peso Molecolare: 15.281,125 Da Riferimenti Murray IA, Cann PA, Giorno PJ, Derrick JP, Sutcliffe MJ, Shaw WV, Leslie AG: il riconoscimento di steroidi da cloramfenicolo acetiltransferasi: progettazione e analisi strutturale di un alto fusidic affinità L'acido sito di legame. J Mol Biol. 1995 Dicembre 15254 (5): 993-1005. PubMed: 7500366 Nierhaus D, Nierhaus KH: Identificazione delle proteine ​​cloramfenicolo vincolante in Escherichia coli ribosomi mediante ricostituzione parziale. Proc Natl Acad Sci U S A. 1973 Aug70 (8): 2224-8. 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PubMed: 1670929 Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto altro generale Funzione: Virus dell'attività del recettore funzione specifica: Questa proteina riconosce C4b e C3b frammenti che condensano con ossidrile o ammino gruppi della superficie cellulare quando nascente C4b e C3b sono localmente generate durante C4 e C3 attivazione. Interazione di daf con C4b associato alle cellule e polipeptidi C3b interferisce con la loro capacità di catalizzare la conversione di C2 ed il fattore B per C2a enzimaticamente attiva e Bb ed impedisce così la formazione di C4b2. Gene Nome: CD55 UniProt ID: P08174 Peso Molecolare: 41399,79 Da Riferimenti Pettigrew D, Anderson KL, Billington J, Cota E, Simpson P, Urvil P, Rabuzin F, Roversi P, Nowicki B, du Merle L, Le Bouguenec C, Matthews S, Lea SM: studi ad alta risoluzione dell'adesina Afa / Dr DRAE e la sua interazione con cloramfenicolo. J Biol Chem. 2004 Novembre 5279 (45): 46.851-7. 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Gene Nome: CYP2C19 UniProt ID: P33261 Peso Molecolare: 55.930,545 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo su enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction tabella di collegamento Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: Vitamina D3 25-idrossilasi attività funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si esegue una serie di reazioni di ossidazione (ad esempio caffeina 8-ossidazione, solfossidazione omeprazolo, midazolam 1-idrossilazione e midazolam 4-idrossilazione) di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiot. Gene Nome: CYP3A4 UniProt ID: P08684 Peso Molecolare: 57342,67 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo su enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction tabella di collegamento Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: Ossigeno vincolante funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A5 UniProt ID: P20815 Peso Molecolare: 57.108,065 Da Riferimenti Interazioni con altri farmaci: citocromo P450 Drug Interaction tabella di collegamento Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto inibitore Funzione Generale: Ossigeno vincolante funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato . In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A7 UniProt ID: P24462 Peso Molecolare: 57525,03 Da Riferimenti Interazioni con altri farmaci: citocromo P450 Drug Interaction tabella di collegamento Tipo di proteine ​​Organismo Escherichia coli azione farmacologica Sconosciuto substrato generale Funzione: cloramfenicolo attività o-acetiltransferasi funzione specifica: Questo enzima è un effettore di resistenza al cloramfenicolo nei batteri. Gene Nome: cat3 UniProt ID: P00484 Peso Molecolare: 24993,32 Da Riferimenti Murray IA, Cann PA, Giorno PJ, Derrick JP, Sutcliffe MJ, Shaw WV, Leslie AG: il riconoscimento di steroidi da cloramfenicolo acetiltransferasi: progettazione e analisi strutturale di un alto fusidic affinità L'acido sito di legame. J Mol Biol. 1995 Dicembre 15254 (5): 993-1005. PubMed: 7500366 Derrick JP, Lian LY, Roberts GC, Shaw WV: Analisi del legame di 1,3-diacetylchloramphenicol al cloramfenicolo acetiltransferasi da isotopo-edito 1H NMR e mutagenesi sito-diretta. 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Gene Nome: non disponibile UniProt ID: Q56148 Peso Molecolare: 18.816,255 Da Riferimenti Ellis J, Campopiano DJ, Izard T: cristalli cubici di cloramfenicolo phosphotransferase da Streptomyces venezuelae in complesso con cloramfenicolo. Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 1999 May55 (Pt 5): 1086-8. PubMed: 10216290 Izard T, Ellis J: Le strutture cristalline di cloramfenicolo phosphotransferase rivelano un meccanismo di inattivazione romanzo. EMBO J. 2000 giugno 119 (11): 2690-700. PubMed: 10835366 Mosher RH, Campo DJ, Yang K, Brown MP, Shaw WV, Vining LC: L'inattivazione di cloramfenicolo da O-fosforilazione. Un meccanismo di resistenza romanzo in Streptomyces venezuelae ISP5230, un produttore di cloramfenicolo. J Biol Chem. 1995 Novembre 10270 (45): 27.000-6. PubMed: 7592948 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: idrossilasi steroide funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Nella epossidazione di acido arachidonico che genera acidi solo 14,15- e 11,12-cis-epoxyeicosatrienoic. E 'l'enzima principale. Gene Nome: CYP2C8 UniProt ID: P10632 Peso Molecolare: 55.824,275 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo su enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: idrossilasi steroide funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Questo enzima contribuisce alla variabilità farmacocinetica del metabolismo di farmaci come S-warfarin, diclofenac, phenyto. Gene Nome: CYP2C9 UniProt ID: P11712 Peso Molecolare: 55.627,365 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo su enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 Trasportatori Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: Coinvolto nella eliminazione renale di anioni organici endogeni ed esogeni. Funzioni come scambiatore anionico organico quando l'assorbimento di una molecola di anione organico viene accoppiato con un efflusso di una molecola di acido dicarbossilico endogena (glutarato, chetoglutarato, etc). Media l'assorbimento di sodio-indipendente di acido 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic (DMPS) (per similarità). Media la sodio-in. Gene Nome: SLC22A6 UniProt ID: Q4U2R8 Peso Molecolare: 61815,78 Da Riferimenti Jariyawat S, Sekine T, Takeda M, Apiwattanakul N, Kanai Y, Sophasan S, Endou H: L'interazione e il trasporto di antibiotici beta-lattamici con il topo clonato renale organica trasportatore anionico 1. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Aug290 (2): 672-7. PubMed: 10411577 Questo progetto è supportato dal Canadian Institutes of Health Research (premio 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta portando Canadas strategia genomica nazionali con 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.